{"id":23559,"date":"2025-11-11T10:38:12","date_gmt":"2025-11-11T09:38:12","guid":{"rendered":"https:\/\/www.toscanalifesciences.org\/?p=23559"},"modified":"2025-11-11T10:40:09","modified_gmt":"2025-11-11T09:40:09","slug":"supercharging-immunotherapy-la-storia-di-come-laguna-bio-sta-rivoluzionando-le-risposte-del-sistema-immunitario","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.toscanalifesciences.org\/it\/news-e-eventi\/supercharging-immunotherapy-la-storia-di-come-laguna-bio-sta-rivoluzionando-le-risposte-del-sistema-immunitario\/","title":{"rendered":"Supercharging Immunotherapy: la storia di come Laguna Bio sta \u2018rivoluzionando\u2019 le risposte del sistema immunitario"},"content":{"rendered":"

Sfruttare l’evoluzione per potenziare l’immunoterapia. Una missione per Laguna Bio<\/a><\/strong>, azienda di Berkeley, che sta perfezionando un nuovo approccio per attivare e potenziare selettivamente il sistema immunitario contro il cancro e che ha scelto la Fondazione Toscana Life Sciences<\/strong> per ‘trovare casa’ anche in Italia. Abbiamo intervistato Jonathan Kotula<\/strong>, co-founder di Laguna Bio<\/strong> che ci ha raccontato le principali tappe scientifiche, gli obiettivi e i prossimi step che coinvolgeranno sempre pi\u00f9 direttamente TLS.<\/p>\n

\u00a0<\/strong>Partiamo dall\u2019inizio. Quali sono stati i primi passi che hanno portato alla nascita di Laguna Bio?<\/strong><\/p>\n

Laguna Bio nasce dalla visione condivisa di tre scienziati: io, il dottor Daniel Portnoy e il dottor Russell Carrington. Daniel Portnoy \u00e8 un illustre professore dell’Universit\u00e0 della California, Berkeley, che ha dedicato decenni allo studio dell’interazione tra agenti patogeni e sistema immunitario. Io, invece, ho trascorso gran parte della mia carriera ad analizzare il modo in cui i microbi, attraverso il loro metabolismo e la loro capacit\u00e0 di comunicare con il sistema immunitario, possono essere trasformati in agenti terapeutici. A noi si \u00e8 unito anche il Dottor Carrington, che ha un talento unico nel riconoscere il potenziale delle scoperte scientifiche e nel renderle accessibili e comprensibili a tutti. Io e Dan ci siamo conosciuti grazie ai nostri studi. Lui aveva scoperto che la Listeria monocytogenes<\/em> poteva innescare una risposta immunitaria molto specifica e duratura, mentre io stavo lavorando all\u2019ingegneria genetica dei microbi con l\u2019obiettivo di farli interagire in modo sicuro con il sistema immunitario. Quando poi abbiamo esaminato i suoi dati, che dimostravano che la Listeria<\/em> poteva attivare ed espandere le cellule T gamma delta\u00a0(cellule T \u03b3\u03b4), cellule del sistema immunitario incredibilmente interessanti, abbiamo capito che eravamo di fronte a un\u2019opportunit\u00e0 straordinaria. La vera sfida, per\u00f2, era rendere questo processo sicuro: volevamo sfruttare un agente patogeno molto potente e modificarlo in modo che non potesse causare infezioni, ma che fosse comunque in grado di generare la stessa risposta immunitaria. \u00c8 da qui che \u00e8 nata l’idea di Laguna Bio: dall’opportunit\u00e0 di sfruttare gli aspetti migliori dell’evoluzione e utilizzarli per aiutare il sistema immunitario a reagire.<\/p>\n

Il vostro motto \u00e8 \u201charnessing evolution to supercharge immunotherapy\u201d. Approfondiamo questo concetto.<\/strong><\/p>\n

Nel corso degli anni, lo sviluppo dei farmaci ha seguito un approccio riduzionista, isolando un\u2019unica molecola per un unico bersaglio. Ma i sistemi biologici non funzionano in questo modo: sono reti dinamiche e interconnesse. I nostri studi, invece, partono dal presupposto che i patogeni e i sistemi immunitari si sono evoluti insieme. Sfruttando questa coevoluzione e modificando geneticamente patogeni potenti come la Listeria<\/em> al fine di renderli completamente sicuri, generiamo quelli che chiamiamo \u201clupi travestiti da agnelli\u201d. Questi microbi modificati stimolano risposte immunitarie durature e ripetibili che possono combattere il cancro, le malattie infiammatorie e le infezioni.<\/p>\n

Il vostro team sfrutta l\u2019interazione tra microbi e sistema immunitario tramite la piattaforma QUAIL. Qual \u00e8 la sua storia?<\/strong><\/p>\n

Grazie alle scoperte del dottor Portnoy, abbiamo compreso come specifici percorsi metabolici della Listeria<\/em> siano in grado di innescare risposte immunitarie uniche e durature. A questo risultato abbiamo unito le evidenze che dimostrano come le cellule T gamma delta\u00a0(cellule T \u03b3\u03b4) (le stesse che Listeria \u00e8 in grado di espandere) possano rappresentare un alleato ideale contro i tumori solidi, a patto che vengano attivate nel modo giusto. \u00c8 qui che entra in gioco QUAIL, la nostra piattaforma proprietaria che trasforma un agente patogeno in un attivatore immunitario sicuro, riproducibile e somministrabile come terapia. Il tutto \u00e8 frutto di anni di ingegneria metabolica e immunologica condotta con la massima precisione.<\/p>\n

Qual \u00e8 stato l\u2019ostacolo pi\u00f9 grande che avete dovuto superare?<\/strong><\/p>\n

Lo sviluppo di farmaci \u00e8, per sua natura, una sorta di lunga corsa a ostacoli. In un settore come quello delle terapie microbiche, dove non sempre i primi tentativi sono andati a buon fine, raccogliere fondi pu\u00f2 rivelarsi complesso: molti investitori ricordano ci\u00f2 che non ha funzionato e dimenticano ci\u00f2 che da quei fallimenti abbiamo imparato. Eppure, ogni farmaco oggi in commercio ha alle spalle migliaia di tentativi non riusciti, ed \u00e8 proprio da quelli che nasce il progresso. Un\u2019altra grande sfida \u00e8 quella di orientarsi all\u2019interno dei quadri normativi esistenti, introducendo un approccio che, per definizione, non vi si adatta perfettamente. Condividiamo pienamente l\u2019obiettivo delle autorit\u00e0 regolatorie, ma spiegare che il nostro metodo non pu\u00f2 essere compreso del tutto senza dati umani richiede tempo, dialogo e trasparenza.
\nTutte queste difficolt\u00e0, per\u00f2, rappresentano anche una forma di validazione perch\u00e9 se fosse facile, non sarebbe davvero innovativo.<\/p>\n

Quando pensa che le vostre terapie saranno disponibili per i pazienti, e quali sono gli obiettivi futuri?<\/strong><\/p>\n

In questo momento, ci stiamo preparando per iniziare il nostro primo studio clinico approvato dall\u2019FDA a marzo del 2026, e il nostro target sar\u00e0 la leucemia mieloide acuta, una patologia che, a oggi, non presenta dei veri e propri standard di cura. Per raggiungere questo obiettivo abbiamo da poco ultimato la costruzione di uno stabilimento certificato GMP, e abbiamo finalizzato gli studi tossicologici, che sono promettenti. La nostra scelta di concentrarci sulla leucemia mieloide acuta \u00e8 stata ispirata dal lavoro della dottoressa Alice Bertaina, della Stanford University, che, nello studio condotto insieme al Prof. Franco Locatelli, ha dimostrato come i pazienti con livelli pi\u00f9 elevati di cellule T gamma delta\u00a0(cellule T \u03b3\u03b4) dopo il trapianto abbiano prospettive di sopravvivenza significativamente migliori. Quando le abbiamo mostrato i nostri dati clinici sull\u2019espansione delle cellule T \u03b3\u03b4 indotta da Listeria<\/em>, la sua risposta \u00e8 stata immediata: \u201cSe avete il materiale oggi, domani lo utilizzer\u00f2 per curare i miei pazienti\u201d. Quelle parole sono state una conferma profonda e un segnale inequivocabile che stiamo percorrendo la strada giusta.<\/p>\n

Il panorama dell\u2019immunoterapia \u00e8 vasto. Cosa distingue Laguna Bio dalle altre realt\u00e0 che operano nel settore?<\/strong><\/p>\n

L\u2019immunoterapia poggia su tre pilastri fondamentali: gli anticorpi, le terapie cellulari e le terapie microbiche. Queste ultime rappresentano l\u2019orizzonte pi\u00f9 giovane e inesplorato: finora sono state impiegate quasi esclusivamente in ambito vaccinale, ma noi ne stiamo ridefinendo il ruolo, trasformandole in vere e proprie living therapeutics. Mentre molte aziende concentrano i propri sforzi su anticorpi o cellule T, poche stanno sviluppando farmaci a base di microorganismi vivi, e ancora meno hanno scelto di focalizzarsi sulla Listeria. La nostra forza risiede nella capacit\u00e0 di unire biologia dei sistemi, genetica microbica e ingegneria metabolica per orchestrare un\u2019attivazione immunitaria duratura, profonda e multidirezionale.<\/p>\n

Passiamo ora all\u2019affiliazione con Toscana Life Sciences. Come siete arrivati a questa scelta?<\/strong><\/p>\n

Per sviluppare le nostre terapie, avevamo bisogno di scienziati esperti sia sui patogeni batterici sia sulle cellule primarie del sistema immunitario umano, una combinazione di competenze estremamente rara. Proprio questa sinergia unica tra microbiologia e immunologia, maturata nel tempo all\u2019interno dell\u2019ecosistema di ricerca di TLS, \u00e8 ci\u00f2 che ci ha attratto fin dall\u2019inizio. Il Dottor Portnoy, inoltre, ha sempre nutrito una profonda stima per l\u2019eccellenza scientifica senese e, man mano che esploravamo varie possibilit\u00e0 di collaborazione, ci siamo resi conto che TLS offriva non solo infrastrutture all\u2019avanguardia, ma anche una concentrazione straordinaria di specialisti in grado di comprendere e valorizzare il nostro approccio. \u00c8 diventato subito evidente che era la scelta naturale, e la pi\u00f9 giusta, per noi.<\/p>\n

Come \u00e8 nata questa collaborazione?<\/strong><\/p>\n

Le nostre prime conversazioni con TLS sono iniziate nel 2024 e, dopo quasi un anno di confronto, abbiamo visitato Siena nel febbraio dello scorso anno. Le strutture hanno superato ogni nostra aspettativa. Abbiamo formalizzato la collaborazione con la Tumor Immunology Unit (TUMI) a luglio e, da allora, la ricerca congiunta sta procedendo in maniera eccellente. Partecipiamo a incontri periodici con il team di TLS, e insieme abbiamo da poco avviato una nuova fase di lavoro comune. Il nostro obiettivo \u00e8 quello di creare un laboratorio dedicato all\u2019interno di TLS, assumere nuovi ricercatori ed espandere cos\u00ec la nostra presenza in Italia.\u00a0<\/strong><\/p>\n

Quale crede che siano le sinergie pi\u00f9 promettenti tra Laguna Bio e TLS?<\/strong><\/p>\n

L\u2019ecosistema TLS offre tecnologie all\u2019avanguardia, tra cui la citometria a flusso e il sequenziamento dell\u2019RNA a singola cellula, ma anche un team di ricercatori per gli studi in vivo. La stretta collaborazione con TLS, l\u2019Universit\u00e0 di Siena e l\u2019Azienda Ospedaliera Universitaria Senese ci consentir\u00e0 di convalidare i nostri candidati clinici su campioni di pazienti. Guardando al futuro, prevediamo collaborazioni per lo sviluppo congiunto o la concessione in licenza di anticorpi bispecifici, expertise dell\u2019High-Throughput Antibody Research and Development (HARD) Lab di TLS, ed eventuali collaborazioni con altre aziende biotecnologiche insediate presso il bioincubatore, condividendo al contempo la nostra esperienza nella biologia dei sistemi e nell\u2019ingegneria microbica.<\/p>\n

Un\u2019ultima domanda per chiudere il cerchio. Come pensa che si evolveranno le immunoterapie basate sui microrganismi nel prossimo decennio, e quale sar\u00e0 il ruolo di Laguna Bio?<\/strong><\/p>\n

Crediamo che il nostro successo clinico dimostrer\u00e0, per la prima volta, che sfruttare le interazioni microbo\u2013umano regolate dall\u2019evoluzione pu\u00f2 portare a cure durature per malattie come il cancro e le infezioni farmacoresistenti. I microbi fanno parte della nostra biologia fin dall\u2019inizio della nostra storia, e influenzano molto pi\u00f9 del semplice apparato digerente o del sistema immunitario. Il nostro obiettivo \u00e8 aprire la strada a una nuova era di \u201cprodotti bioterapeutici vivi\u201d, capace di ispirare future innovazioni nel trattamento di malattie metaboliche, neurologiche e di altre patologie complesse. Tra dieci anni, ci auguriamo di vedere approcci che oggi sembrano impensabili, con la consapevolezza che Laguna Bio avr\u00e0 contribuito a renderli possibili.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Intervista a Jonathan Kotula, co-founder di Laguna Bio. <\/p>\n","protected":false},"author":10,"featured_media":23562,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[9],"tags":[],"acf":[],"yoast_head":"\nSupercharging Immunotherapy: la storia di come Laguna Bio sta \u2018rivoluzionando\u2019 le risposte del sistema immunitario - Toscana Life Sciences<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.toscanalifesciences.org\/it\/news-e-eventi\/supercharging-immunotherapy-la-storia-di-come-laguna-bio-sta-rivoluzionando-le-risposte-del-sistema-immunitario\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"it_IT\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Supercharging Immunotherapy: la storia di come Laguna Bio sta 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