{"id":15753,"date":"2021-09-21T09:09:18","date_gmt":"2021-09-21T07:09:18","guid":{"rendered":"https:\/\/tls.giangocomunicazione.it\/sars-cov-2-e-varianti-il-virus-sotto-stress-puo-mutare-evadendo-anche-la-risposta-anticorpale-di-un-plasma-molto-potente\/"},"modified":"2023-02-04T20:44:56","modified_gmt":"2023-02-04T19:44:56","slug":"sars-cov-2-e-varianti-il-virus-sotto-stress-puo-mutare-evadendo-anche-la-risposta-anticorpale-di-un-plasma-molto-potente","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.toscanalifesciences.org\/it\/news-e-eventi\/sars-cov-2-e-varianti-il-virus-sotto-stress-puo-mutare-evadendo-anche-la-risposta-anticorpale-di-un-plasma-molto-potente\/","title":{"rendered":"SARS-CoV-2 E VARIANTI: IL VIRUS \u201cSOTTO STRESS\u201d PUO\u2019 MUTARE EVADENDO ANCHE LA RISPOSTA ANTICORPALE DI UN PLASMA MOLTO POTENTE"},"content":{"rendered":"

Pubblicato su PNAS il lavoro scientifico svolto dal MAD Lab a fine 2020<\/em><\/strong><\/p>\n

Come per gran parte della comunit\u00e0 scientifica, a fine 2020 anche per il MAD Lab di Fondazione TLS la domanda \u201cpu\u00f2 il virus SARS-CoV-2 mutare per sfuggire a un plasma con altissima capacit\u00e0 di neutralizzazione?\u201d<\/em> era tutt\u2019altro che scontata. Proprio questo ha rappresentato l\u2019input per l\u2019avvio di nuove attivit\u00e0 di ricerca e test in vitro che studiassero il comportamento del virus \u201csotto stress\u201d cio\u00e8 a contatto con il plasma di un paziente guarito, dimostratosi estremamente potente.<\/p>\n

Ce lo spiega Emanuele Andreano<\/strong>, ricercatore del MAD Lab<\/strong>, responsabile del progetto COVID-19 e coautore[1]<\/a> dello studio \u201c<\/em>SARS-CoV-2 escape from a highly neutralizing COVID-19 convalescent plasma<\/em><\/a>\u201d[2]<\/strong><\/a><\/em>, recentemente pubblicato sulla rivista internazionale Proceedings of the National Academy of Sciences<\/em> (PNAS).<\/p>\n

Esattamente, che cosa avete fatto in laboratorio e da quale assunto siete partiti?<\/strong><\/p>\n

Il nostro studio mirava a riprodurre quello che succede naturalmente ogni giorno in milioni di persone infette da SARS-CoV-2 per anticipare possibili meccanismi evoluzionistici di evasione della risposta immunitaria del virus. Infatti, il nostro studio ha di poco anticipato quello che poi \u00e8 accaduto in natura, cio\u00e8 il manifestarsi delle prime varianti del coronavirus SARS-CoV-2 a livello mondiale. Proprio a novembre 2020, infatti, abbiamo collezionato i dati di laboratorio che originavano da una lunga attivit\u00e0 di convivenza tra il virus e un plasma con alta capacit\u00e0 di neutralizzazione, per studiarne sia il comportamento immediato che l\u2019evoluzione alla risposta nel tempo. L\u2019assunto di partenza, condiviso dalla comunit\u00e0 scientifica, era che il virus difficilmente si sarebbe potuto adattare per evadere la risposta anticorpale di un plasma con alto potere neutralizzante. Il nostro studio invece ha dimostrato esattamente l\u2019opposto anticipando il naturale decorso evoluzionistico di un virus che conoscevamo ancora molto poco. <\/em><\/p>\n

Quanto \u00e8 sfidante, dunque, il SARS-CoV-2?<\/strong><\/p>\n

SARS-CoV-2 \u00e8 un virus con uno dei genomi pi\u00f9 grandi tra tutti i virus a RNA, oltre ad avere un enzima particolare (con attivit\u00e0 \u201cproof reading\u201d cio\u00e8 in grado di controllare la lettura del suo RNA in modo che non ci siano errori all\u2019interno) che gli permette di evitare la produzione di grandi mutazioni. Possiamo dunque dire che il SARS-CoV-2 presenta un tasso di mutazione pi\u00f9 basso rispetto ad altri virus a RNA. Nonostante questo, il virus ci ha sorpreso dimostrando grande adattabilit\u00e0 e capacit\u00e0 di sviluppare mutazioni che gli permettono di evadere la risposta anticorpale. Un chiaro esempio \u00e8 l\u2019evoluzione di tutte le varianti ormai ben note, come la alpha, beta, gamma e delta, che attualmente risultano essere predominanti a livello globale.<\/em><\/p>\n

Cosa avete visto dall\u2019attivit\u00e0 di ricerca?<\/strong><\/p>\n

Ci siamo chiesti se SARS-CoV-2 avesse modo di introdurre delle mutazioni nella proteina spike (la chiave per l\u2019ingresso nelle cellule dell\u2019ospite) in grado di evadere la risposta policlonale (la risposta complessa del siero oggetto di studio). In letteratura l\u2019idea prevalente era che ci\u00f2 non fosse possibile.<\/em> Ma noi non ci siamo fermati a questo assunto e cos\u00ec abbiamo preso il plasma di un paziente con malattia severa che presentava il titolo di neutralizzazione pi\u00f9 alto e lo abbiamo messo in co-incubazione con il virus vivo per molti giorni fino a quando non abbiamo visto che il titolo di neutralizzazione del plasma continuava a diminuire sempre di pi\u00f9 a contatto con il virus. Successivamente, il siero ha smesso di rispondere alla presenza del virus che, come successo anche in natura, si era ormai adattato ed era cos\u00ec in grado di evadere la risposta policlonale.<\/em><\/p>\n

Cosa ci insegna questo studio?<\/strong><\/p>\n

L\u2019utilit\u00e0 di queste evidenze scientifiche \u00e8 duplice. In primis permettono, infatti, di capire come si adatta il virus e quale porzione pu\u00f2 mutare per evadere la risposta immunitaria. Inoltre, prevedendo quali possono essere i punti di mutazione del virus,<\/em> possiamo essere in grado di sviluppare o riadattare di conseguenza terapie e vaccini che vadano ad agire su porzioni specifiche del virus diverse da quelle mutate. Il nostro lavoro ha, quindi, predetto dei meccanismi di mutazione del virus che potrebbero essere utili per adattare anche le armi, in primis vaccini e cure, per continuare a combattere questa pandemia.<\/em><\/p>\n

Quale novit\u00e0, dunque, per le terapie attualmente disponibili o in via di sviluppo?<\/strong><\/p>\n

Alla luce di questo, lo stesso test in vitro \u00e8 stato effettuato anche su anticorpi monoclonali per capire cosa succede quando vengono usati in terapia nei soggetti infetti. Ad esempio, adesso sappiamo che J08 (l\u2019anticorpo selezionato da Tls come terapia anticovid, che ora si trova in fase di sperimentazione clinica) \u00e8 estremamente resistente alle varianti, infatti non \u00e8 impattato da nessuna delle maggiori varianti circolanti del virus e il database ufficiale di riferimento ci dice che in natura solo una mutazione tra i due milioni di sequenze depositate nel databese potrebbe sfuggire a questo anticorpo. Inoltre, ci sono alcune caratteristiche rilevanti che rendono J08 unico: un\u2019emivita estesa, che permetter\u00e0 all\u2019anticorpo di funzionare per diversi mesi dopo la somministrazione, e il silenziamento delle funzioni della porzione FC (frammento cristallizzabile) dell\u2019anticorpo, per evitare possibili complicazioni in seguito all\u2019infezione come l\u2019ADE (\u201cAntibody Dipendent Enhancement\u201d of disease) che \u00e8 un aumento della malattia dipendente dalla risposta anticorpale.<\/em><\/p>\n

Perch\u00e9 questi dati sono stati resi noti solo adesso?<\/strong><\/p>\n

In realt\u00e0 a fine dello scorso anno abbiamo scritto il paper, pubblicando il lavoro su bioRxiv<\/a>[3]<\/strong><\/a> a dicembre 2020 e rendendolo cos\u00ec disponibile per la comunit\u00e0 scientifica. La sottomissione dell\u2019articolo a PNAS ha richiesto pi\u00f9 tempo e un\u2019integrazione di dati nei mesi successivi, ecco perch\u00e9 l\u2019articolo completo compare sul numero di settembre 2021. In poco pi\u00f9 di 8 mesi il nostro lavoro ha ricevuto circa 150 citazioni; siamo davvero orgogliosi per questo riconoscimento.<\/em><\/p>\n

Cogliamo l\u2019occasione per un breve aggiornamento sulle diverse linee di ricerca che vi vedono impegnati in questo periodo<\/strong><\/p>\n

In questo momento siamo impegnati su diversi fronti, sempre nell\u2019ambito dello studio del SARS-CoV-2. Tra le principali, un\u2019attivit\u00e0 volta a capire l\u2019efficacia della risposta immunitaria in seguito a vaccinazione contro le principali varianti oggi in circolazione, sulla base del confronto tra 5 soggetti vaccinati non infetti e 5 soggetti vaccinati infetti[4]<\/strong><\/a>. Inoltre, stiamo continuando ad isolare e selezionare altri anticorpi monoclonali per essere sicuri di essere sempre un passo avanti al virus e di avere monoclonali non solo per le varianti di oggi ma anche per quelle future.<\/em><\/p>\n

*****************<\/p>\n

[1]<\/a> Lo studio \u00e8 stato possibile grazie alla collaborazione con VisMederi S.r.l. (Siena, Italia); ARGO Open Lab Platform for Genome Sequencing (Trieste, Italia); Department of Chemistry and Biochemistry, University of California San Diego (La Jolla, CA); Department of Molecular Biosciences, The University of Texas at Austin (Austin, TX); VisMederi Research S.r.l. (Siena, Italia); Department of Molecular and Developmental Medicine, University of Siena (Siena, Italia); Faculty of Medicine, Imperial College (London, United Kingdom).<\/p>\n

[2]<\/a> Andreano et Al., PNAS, \u201cSARS-CoV-2 escape from a highly neutralizing COVID-19 convalescent plasma\u201d<\/em>, 7 Settembre 2021 https:\/\/doi.org\/10.1073\/pnas.2103154118<\/a><\/p>\n

[3]<\/a> BioRxiv, dicembre 2020. Articolo disponibile al link: https:\/\/www.biorxiv.org\/content\/10.1101\/2020.12.28.424451v1<\/a><\/p>\n

[4]<\/a> Andreano et Al., bioRxiv, \u201cHybrid immunity improves B cell frequency, antibody potency and breadth against SARS-CoV-2 and variants of concern<\/a>\u201d<\/em>, https:\/\/doi.org\/10.1101\/2021.08.12.456077<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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